● 姜冠宇／臺北市立聯合醫院整合醫學專科醫師
為何第三劑需要縮短間隔？
從 Delta 到 Omicron 這些變異株的出現，除了讓各疫苗的抗感染保護力逐漸消失之外，現在讓大家最好奇的是，抗重症的效力是否還在？
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到底我們需要的抗體濃度是要到達多少才不會被突破性感染？
第二劑保護力不足
目前有預印本研究表示，二劑保護可能對 Omicron 不夠，嬌生、國藥、俄羅斯人造衛星五號疫苗幾乎沒有抗 Omicron 的能力。
針對 Omicron 的抗體測試：
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二劑接種國藥的 13 人中，只有 3 人表現出中和抗體；一劑接種嬌生的 12 人中，只有 1 人表現出中和抗體；二劑接種俄羅斯人造衛星五號的 11 人中，無人有抗體。
（疑，我有點意外俄羅斯這支居然掉這麼多，之前數字不是比 AZ 漂亮很多嗎?）
而還有既定抗體濃度的疫苗接種者，抗體對 Omicron 活性，下降的幅度也比 Beta 變異株大，如圖所示：
▲現行疫苗抗病毒能力。Omicron 大幅躲避第二劑的保護力，三劑需積極開打！（圖／翻攝自姜冠宇醫師 Pro'spect 臉書）
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莫德納大致下降為原本的 1／33；BNT 大致下降為原本的 1／44 ；AZ 大致下降為原本的 1／36，先前感染過原始株的痊癒者血清，也大致下降為原本的 1／57，顯示再感染的能力。
有趣的是，如果先前感染過又再打疫苗者（混合免疫），則有效抗體下降的幅度則不會太大，下降為原本的 1／5 ~ 1／15，不過在這一篇裡，只有探討 BNT 和莫德納的混合免疫。
此篇也肯定特定單株抗體（也就是那些學名 -mab 結尾的藥物）。
不過我們目前市面和在臨床試驗中的單株抗體高達 44 種，這篇發現對 Omicron 的 RBD 有效中和的只有 6 種，所以各家醫院在藥物的購買儲備上可能要注意了！
高年齡族群需要第三劑
另一篇針對突破性感染的近期研究，刊登在 JAMA，發現是突破感染者的抗體水平，除了 IgM（免疫球蛋白 M）沒有差異，IgG（免疫球蛋白 G）和 IgA（免疫球蛋白 A）比接種過疫苗未感染的對照組都還要高很多。
▲突破性感染抗體水平。（圖／翻攝自姜冠宇醫師 Pro'spect 臉書）
（IgA 差異顯著，可能是疫苗接種和自然感染之間的暴露途徑不同。IgA 大多是主責黏膜組織，慢性肝炎、自體免疫等發現濃度會提高）
又尤其 Delta 對上非 Delta 變異株突破性感染案例，彼此之間體液免疫活性的差異更明顯，也就是從 Delta 開始，抗體濃度要求越來越高。
儘管這些受試者主要是輕度疾病，但在突破性感染後，體液免疫顯著增強。
（註：此篇是在疫苗完整施打「後」平均 213.5 天採檢，並非感染當下採檢，與先前另一篇以色列突破性感染當下發現抗體濃度偏低之狀況不同。）
雖然沒有列到 Omicron，但這些資訊都在表示我們需要的有效抗體水平似乎都越來越高，那這樣我們在製作疫苗護照和通行證時，就更難有一個基礎標準。
（沒想到抗體護照有這樣的困難）
這也是暗示我們高齡族群第三劑盡快接種的重要，也需要等待次世代多價疫苗的來臨，才會壓制疫情吧。
只是，屆時不知道還會不會出現翻更多五指山的變異株了。
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