● 作者／台灣科技媒體中心
議題背景：
2022年1月19日，許多新聞媒體報導感染Omicron病毒的患者，產生「腦霧」（Brain Fog）的症狀。台灣科技媒體中心查詢新聞來源引用的ZOE COVID Symptom Study，並非經過同儕審核的期刊研究，而是由APP收集使用者回報自身的健康狀況，從多數人敘述確診後的症狀中排序出前五名。為了避免大眾容易因為誤解「腦霧」的症狀而引起不必要的恐慌，台灣科技媒體中心特邀專家根據同儕審核的研究發表意見。
專家怎麼說？
台大醫院神經部醫師陳志昊：
感染COVID-19之後的「腦霧」症狀，其定義、原因、以及盛行率等在科學界一向有爭議。其實「腦霧」可說是COVID-19造成的眾多神經與精神併發症中的其中一項，但由於被報導比例最高，因此一直是新聞媒體以至社會大眾熱門的話題。且近來又有新型病毒株的產生（Delta, Omicron等），是否也會造成腦霧就更複雜了。
「腦霧」（Brain Fog）是比較通俗的用語，在科學界較常使用的是「後 COVID 症候群（Post-COVID syndrome）」或「新冠長期症狀（Long COVID）」。根據英國國家健康與照顧卓越研究院[1]的定義是指「感染COVID-19超過12週後持續有的症狀」，但並未詳列症狀細項。最常被報導的Long COVID症狀就是慢性疲倦、認知功能受損等，其他還包括呼吸困難、憂鬱、焦慮等。其中疲倦、認知功能及專注力下降等就類似「腦霧」的症狀。
▲最常被報導的Long COVID症狀就是慢性疲倦、認知功能受損等，其他還包括呼吸困難、憂鬱、焦慮等。其中疲倦、認知功能及專注力下降等就類似「腦霧」的症狀。（圖／翻攝自pixabay）
這些與神經或認知功能有關症狀的原因，目前研究傾向認為與新冠肺炎病毒感染後激發的免疫反應反應（細胞激素過度旺盛、慢性發炎）有關[2]。此外新冠肺炎病毒會入侵血管的「內皮細胞」，也就是血管管腔的一層保護膜，內皮細胞受損之下容易導致微血管血流出狀況，也可能因此影響腦部某些區域的血流供應。在一些腦部功能影像研究也發現[3]，有「腦霧」症狀的人，腦部深層特定區域（扣帶迴）的代謝活性會降低，而此區域與執行能力、專注度與短期記憶有關，因此可能導致相關臨床症狀。
COVID-19導致腦霧？
至於腦霧的盛行率，根據2021年發表的兩篇統合分析發現[4][5]，感染COVID-19後有慢性疲倦的比率約三分之一（32~38%），有認知功能受損、專注度下降或記憶力問題的比率約五分之一（17~22%）。但我們看到這些研究時要問的是，研究當初收納哪些病患族群（住院或非住院者）？是前瞻性（在病患確診時就開始追蹤）或回溯性（過了一陣子之後才回頭去問確診個案）收案？症狀是用什麼來定義？是主觀報告或有客觀評估工具？這些統合分析發現，住院與否、前瞻或回溯性的研究，報告有腦霧症狀的比率皆差不多，但若用客觀評估工具，有症狀比率其實會更高。
儘管已經做了嚴謹的統合分析，這些研究仍有侷限。首先這些幾乎都是觀察性的研究，因此只能推論出「相關性」（感染新冠肺炎與腦霧「有關係」）但無法直接推導出「因果性」（感染新冠肺炎「導致」腦霧）。大多數研究並未追究患者染病前是否早就有類似症狀，因此我們看到的數據比較類似「這段時期的盛行率」而非「感染後的新發生率」。
▲針對腦霧議題，指揮中心醫療應變組副組長羅一鈞表示，腦霧並非醫學專有名詞，目前未聽到專責醫院回報說有類似症狀的情形，還須較長時間觀察。（圖／指揮中心提供）
再者，大多數研究是基於住院病患所做的，但全球感染患者遠比住院患者更多，就算是針對非住院患者所做的研究，也可能有取樣誤差的問題（會回答問卷者可能會較主動報告症狀）。此外，就算有很多研究報告，但缺乏標準化的客觀檢查與報告格式，腦霧的比率可能因為取樣或檢查項目不同而有差別。最後，身處於病毒全球大流行的年代，已有研究指出一般社會上的壓力、憂鬱、焦慮等比率開始上升，因此Long COVID等慢性症狀是得病本身導致、亦或身處的社會經濟環境所影響，尚無法完全釐清。
最後，Omicron病毒是否更會導致Brain Fog現象，答案是「不知道」，一來因為Long COVID的定義至少要等12週（三個月）以上，而目前此病毒株肆虐全球才不過兩個月而已。此外英國ZOE COVID Symptom Study是個APP、請使者自行回報自身的健康狀況，也尚未經過同儕審查的研究，因此就算其症狀列表中有Brain Fog，這發生比率、或甚至背後的病因或腦部影像的發現，是否與過往的病毒株（如Alpha、Delta）有所不同，目前尚不得而知。
參考文獻
[1] Venkatesan, P. (2021). "NICE guideline on long COVID". The Lancet Respiratory Medicine, 9(2), 129.
[2] Jarrott, B., Head, R., Pringle, K. G., Lumbers, E. R., & Martin, J. H. (2022) " “LONG COVID”—A hypothesis for understanding the biological basis and pharmacological treatment strategy". Pharmacology Research & Perspectives, 10(1), e00911.
[3] Hugon, J., Msika, E. F., Queneau, M., Farid, K., & Paquet, C. (2021) "Long COVID: cognitive complaints (brain fog) and dysfunction of the cingulate cortex". Journal of Neurology, 269:44-6.
[4] Ceban, Felicia, et al. (2021) "Fatigue and Cognitive Impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis". Brain, behavior, and immunity , 101:93-135.
[5] Groff D, Sun A, Ssentongo AE, et al. (2021) "Short-term and Long-term Rates of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review". JAMA Netw Open, 4(10):e2128568.
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●本文獲授權，轉載自台灣科技媒體中心，標題為「『Omicron病毒感染會造成腦霧症狀？』專家意見」。以上言論不代表本網立場，歡迎投書《雲論》讓優質好文被更多人看見，請寄editor88@ettoday.net，本網保有文字刪修權。
我們想讓你知道…Omicron病毒是否更會導致Brain Fog現象，答案是「不知道」，一來因為Long COVID的定義至少要等12週（三個月）以上，而目前此病毒株肆虐全球才不過兩個月而已。