● 潘建志／台北市萬芳醫學中心精神科醫師
台灣有能力開發出抵抗Omicron的次世代mRNA疫苗。
台大和中研院的學者們，最近提交論文預印本到bioRxiv網站上。測試了5種不同基因序列，能製造出RBD蛋白（S蛋白上的受體結合域）抗原的mRNA疫苗，以假尿苷替代尿苷，再包裹在LNP奈米脂質裏。疫苗注射到小鼠身上，以小鼠血清來測試對四種病毒株，分別是D614G株，Beta株，Delta株和Omicron株所產生的中和抗體效價，得到附圖的結果。
▲圖為台灣研發mRNA疫苗，對四種病毒株所產生的中和抗體效價。（圖／翻攝「BillyPan 潘建志醫師」臉書）
5種mRNA疫苗所使用的基因序列，分別是武漢原始株，Delta株，Omicron株，還有同時具有Delta+Omicron突變點位的雜交株，以及Delta+Omicron混合使用的兩價疫苗。
武漢原始株基因製成的mRNA疫苗，對Omicron的抗體很低，沒錯，免疫逃逸，這正是現在BNT／莫德納面對的囧境（請注意縱軸中和抗體效價是對數刻度）。
基於Delta株基因生成的mRNA疫苗，對四種病毒的都產生中和抗體，具有交叉保護力。（註：D614G是S蛋白上最穩定的點位，一年半以來的變種都有，包含Omicron和BA.2）
Delta+Omicron兩價mRNA疫苗，也對四種病毒都產生中和抗體，不過由於兩種疫苗都是1／2劑量，中和抗體效價比只用Delta株基因的mRNA疫苗低一點，提高劑量的話效果會更好。
Delta+Omicron雜交疫苗對前三者表現平平，只對Omicron比較有效。
而針對Omicron序列製成的mRNA疫苗，只對Omicron有效而已（圖右上），對D614G，Beta，Delta三種變異株的中和抗體低到不行，完全沒有保護力，甚至比武漢原始株mRNA疫苗還差。
mRNA技術快速生產疫苗 應對病毒變種
這很有意思，未來病毒如何演化，難以預測。但認為Omicron是天賜人類自然疫苗的想法，恐怕有點太天真。感染過Omicron之後體內生成的抗體，可能連現有變種Delta和Beta都抵抗不了，是否能對抗未來的變種很難說。
次世次新冠疫苗必需是mRNA技術，才有快速開發和生產的能力。但要使用哪種的基因序列，或是並用好幾種，做成像流感一樣的多價疫苗，還需要更多研究。能精準預測未來會流行的病毒變異序列的黑科技，尚未誕生。
▲mRNA能快速開發、生產，應付病毒變種。（示意圖／123RF）
至少論文証明台灣有能力研發mRNA疫苗，就很值得國人高興了。上個月新聞報導，輝瑞-BNT已開始針對Omicron變種mRNA疫苗的人體實驗。政府要選擇預購，代工，或自行研發，不管走哪個選項都要密切關注最新發展，不能再搶輸西方富國了。
話說回來，最近美國大老佛奇承認新的四價流感疫苗（2種A流H1N1和H3N2+2種B型流感，滅活疫苗），先前WHO公佈的病毒序列預測錯了，疫苗效力因此大打折扣。可惡，我白挨了一針嗎?
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我們想讓你知道…次世次新冠疫苗必需是mRNA技術，才有快速開發和生產的能力。