●張南驥/前陽明大學微生物免疫研究所、馬偕醫學院醫學系退休教授
疫苗接種成功的歷史記錄是不容置疑的,從Edward Jenner的天花到L. Pasteur對各類病源細菌的防阻,以至於發展到現今常規各種新生兒的預防接種,在在證明使用疫苗去廣泛施打人群,就可以使得某些疾病之病源體(除實驗室保存外)從現實世界中全然絕跡。
▲輝瑞/BNT及AZ疫苗。(圖/路透)
科學研究所帶動的科技進步,極快速地在過去一年中產生了多項有效對抗新冠的疫苗,在新冠肆虐感染近二億人,造成近四百萬人死亡的壓力下,促成了歷史上前所未有的EUA(緊急使用授權),成就了最快速的新冠疫苗上市及施打的奇蹟。(一般需要六至十年,現在一年內完成。)
(一)、最突顯成功的實例就是兩款mRNA疫苗(BNT、Moderna)的異軍突起
當然疫情也帶動了先前腺病毒載體(AZ及J&J)、滅活疫苗(科興、國藥)及次蛋白(Novavax、高端、聯亞)的同步向前。
這使得近期不但對新冠疫情有所控制,更有潛力回頭重新針對先前未盡全功之多種疾病的掌控,提供了一片曙光。這也使得各國政府及民間藥廠信心倍增,針對發展疫苗投資的意願大大地提升,經費募集再也不成問題。
▲Novavax疫苗。(圖/路透)
國際間之競合,各自政治、國防面的考量,均都轉變為敏感性極高的觀注焦點。各國理當注重自身的獨立性,其有無前瞻性之布局更將成為生存的必要考量。
本國政府若能引進最先進之疫苗製備科技,必能使得舊有之疫苗科技更上一層樓。台灣既然已在次蛋白疫苗科技上有了基礎,就當針對腺病毒載體技術及mRNA疫苗技術籌劃更具體之開發計劃。
(二)、政府因應之道
近日台灣疫情漸漸受到控制,但要使得全民免於新冠變種持續之攻擊,全民疫苗注射涵蓋率之提升至關重要。如今政府也正式宣佈將加購明、後年次世代莫德納疫苗共1,500萬劑,令人鼓舞。
的確,BNT及Moderna疫苗的設計便可迅速針對新冠病毒變異株之基因改變,從而製造出密碼完全相同之DNA模版,再藉由在試管或培養槽中,僅加入T7 RNA聚合酶來製造出純且大量的mRNA,進而混以脂肪輔劑,製備成nano微粒疫苗。
▲全台正努力衝高疫苗施打率。(圖/記者李毓康攝)
有鑑於此技術可以多方應用於其他疫苗製作,及將來癌症病人免疫治療之抗原製作。故此,這類新創科技,務必要引進國內,以應未來之需。
此外因應新冠之突變仍在進行,勢必如先前之愛滋、B肝、流感一樣會常態性地存在人群中。故建議政府應為此設置常態性的疫苗工作專責單位,以方便處理研發、採購、分配、接種等各項事務,為病毒持久戰提前作好準備。
(三)、有關疫苗混打的學理根據
疫苗混打本來就是免疫學教科書之常識之一。施打抗原,第一劑要加佐劑(Adjuvants)幫忙刺激免疫系統去看見抗原,使用所謂Complete Adjuvants-其中包括死細菌+oil油+抗原,一個月後,第二劑則應施打Imcomplete Adjuvants-只加油混合抗原製成乳劑使用,以免免疫反應因太半又用去對付細菌而失焦。
另一例,若製作抗體以為禁藥檢測之用,則其原理也是將禁藥(很小分子hapten)依附在一大分子(carrier上)用來注射動物,以便其免疫系統能辦識到此hapten(半抗原)。
其後第二次、第三次、booster shots均需要更換carriers才能製出高濃度又專一之抗體以供試劑製備。今者市面上有四類不同新冠疫苗:其附帶佐劑原理及實物上既然均不同,也就最適合用於混打。
可先打科興,後打AZ再打Moderna或BNT,最後加打Novavax、高端、聯亞,這是很邏輯之事。根本不必再另作大規模三期混打實驗,便可通過。
現今也已經有十多國如此行。其中加拿大、德國、義大利大國均可作為我們的借鏡。德國總理——梅克爾是最知名的實例。說實在的,一般醫生開相同疾病處方,在作不同新藥置換服用時,各藥商均無混用實驗數據為佐。
▲台灣也正在探討疫苗混打的可行性。(圖/路透)
癌症用藥互換間也不可能要求各原廠製造商共同合作去做混打三期實驗。
故在此疫苗短缺時刻,混打是必要手段。
本人提出「三全其美」之政策,鼓勵年青人先打AZ,則其後政府保證可打BNT,最後再加打高端、聯亞。則不但安全無慮,亦可為國產疫苗找到適時、適所之定位,豈不完美。
AZ為腺病毒載體抗原,其原本就複雜有如Complete Adjuvants,可用為施打第一劑,而BNT、Moderna可視為僅帶oil(脂肪包裹之抗原)正好像是Imcomplete Adjuvants可用於第二劑使用。
此外BNT、Moderna前後混打更合邏輯,因其使用之佐劑成份大不相同,混打可減少免疫反應之副作用(例如對Moderna之PEG),盼政府相關單位可慎重考慮之。
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