●日前傳出一名孕婦確診，發病3天後，母子雙亡，震驚社會。圖非當事人。（圖／屏基提供）
●何美鄉／中央研究院生物醫學科學研究所兼任研究員
※本文參考自英國 Best use of medicines in pregnancy
新北市一名20多歲的孕婦確診，發病3天後，於7日宣告不治，母子雙亡，震撼台灣──這全球出生率最低的國家。
待產母親的COVID藥物選擇
台灣醫界對瑞德西韋的使用已很熟悉，但其效果其實僅30％，況且，無論是動物或臨床資料，都沒有first trimester資料。
提供輝瑞口服藥物Paxlovid（nirmatrelvir/ritonavir）的一些資訊。
輝瑞口服藥物Paxlovid（nirmatrelvir/ritonavir）的有效成分是尼馬曲韋（Nirmatrelvir）──是冠狀病毒 3CL擬肽蛋白酶的抑製劑，用以抑制病毒複製。 此藥也含有另一成分──利托那韋（ritonavir），雖不具有針對 SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的藥效活性，卻可增強有效成分的藥物動力，也就是減緩有效成分尼馬瑞韋的代謝（被分解）速度，及延長尼馬瑞韋的活性。
由於缺乏人類懷孕安全數據， Paxlovid的製造商無法建議懷孕期使用。但在缺乏藥物的情況下，醫事人員仍可就專業判斷，斟酌使用於孕婦。提供以下動物試驗的安全性資料參考。
臨床前動物生殖毒性研究的試驗，以高達人劑量12倍的尼馬曲韋劑量（基於預測的 AUC 濃度等效），測試大鼠及兔子的模型中，並未發現對胎兒形態或胚胎-胎兒活力有不良影響。若給予懷孕兔相當於人體劑量的24倍，則有觀察到較低的胎兒體重，同時也有母體毒性的證據（對體重增加／食物消耗的影）。
而利托那韋在人類妊娠中的安全性，則已有大量已發表文獻可供參考（透過更早已使用的抗逆轉錄病毒藥物和 HIV/AIDS 妊娠登記的資料）。總之，都未發現在妊娠早期使用利托那韋有增加畸形胎兒的風險（以不超過預期背景發生率的2－3%為上限）。也沒有證據顯示，利托那韋使用於在妊娠期，對產後新生幼兒發育有任何檢測得到的不良影響。不過，其他不良妊娠結局（如流產、早產、胎兒生長障礙或死產風險）等的調查數據仍然缺乏。
▲由於缺乏人類懷孕安全數據， Paxlovid的製造商無法建議懷孕期使用。但在缺乏藥物的情況下，醫事人員仍可就專業判斷，斟酌使用於孕婦。（圖／路透）
孕婦宜盡早完成接種
儘管缺乏COVID-19抗病毒藥物的人類妊娠安全數據，但在某些情況下，妊娠期間使用可能仍是利大於弊。因為面對Omicron，早期抗體已都失效，但國內沒有較新一代的有效單株抗體（理論上無胎兒傷害風險的療方，如卡西利單抗／伊姆德西單抗（Ronapreve）或索托維單抗單克隆抗體）的考量下，尤其面對具重症高風險的孕婦，如疫苗接種不全，或臨床脆蒻者，在懷孕期間，應可考慮使用 COVID-19 抗病毒藥物，且應根據患者個體特有的利弊分析，來做決定。可能first trimester輝瑞口服藥物是上選，因為瑞德西偉無論動物或人類臨床都沒有first trimester資料，但由於妊娠期間CYP3A4代謝活性和腎小球濾過增加，尚不清楚妊娠是否會影響Paxlovid的藥代動力學，故須要進一步研究這種藥物在懷孕期間的功效。因此，建議指揮中心的臨床顧問們，成立妊娠期Poxlovid暫用指引，並進行追蹤研究團隊，以隨時調整。
相對於Molnupiravir，臨床前動物生殖毒性研究顯示，可能對胎兒有致畸型作用，故不建議使用。
※此文，雖為醫事專業人員撰寫，但仍強烈建議待產的孕婦們，盡早完成疫苗接種。
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我們想讓你知道…目前由於缺乏人類懷孕安全數據， Paxlovid的製造商無法建議懷孕期使用，強烈建議待產的孕婦們，盡早完成疫苗接種。